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共晶篩選應用報告|自動化結晶工站助力藥物共晶篩選制備提質增效

共晶篩選應用報告|自動化結晶工站助力藥物共晶篩選制備提質增效

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藥物共晶是近幾十年來興起的一種新型藥物制劑固體形態。通過制備共晶,能夠顯著改善 API 的理化性質,如熔點、溶解度、滲透性、穩定性、生物利用度和機械性能等,另外,共晶在掩蔽藥物味道、改善藥物壓片性能、擴大生產等方面也有不錯的應用。在進行共晶研究時可按照所研究化合物的溶解特性、化學結構、藥用療效、靶向等有效篩選。

藥物共晶指的是活性藥物成分(Active Pharmaceutical Ingredient,API)和共晶配體(CoCrystal Former,CCF)以固定的化學計量比在非共價鍵的作用下結合而成的晶體。常見的藥物共晶制備方法主要分為溶液法(溶液揮發法、反應結晶法和冷卻結晶法)和研磨法(干法研磨、濕法研磨)兩大類。

其中反應結晶法的工藝流程如下圖所示:

圖1 工藝流程圖

晶泰科技的自動化工站能夠進行模塊化配置,根據實驗流程進行工站模塊的設計與排布,實現實驗流程的自動化。

在藥物共晶的制備過程中,首先可以通過自動化工站進行固體、液體加樣,進一步利用視覺模塊和智能算法進行液體溶清判斷,完成 API(表1)和 CCF(表2)在不同溶劑中的溶解度測試;根據溶解度判斷的結果,接著通過自動化工站進行共晶的制備,包含了懸濁液配制、控溫攪拌等步驟。

表1. API在不同溶劑中的溶解度測試
表2.?CCF在不同溶劑中的溶解度測試

? 高精度移液確保實驗數據的準確性;

? 自動化固體稱量加樣,準確度可達 0.5mg;

? 視覺模塊配合算法完成液體的溶清判斷。

圖2?晶泰科技自動化工站與溶清判斷算法

利用自動化工站,在溶解度測試環節高效篩選了 10 種?CCF 和 6 種 API 分別在 14 種溶劑中的溶解度情況,并完成共晶的制備,為后續表征鑒定提供樣品。

圖3?通過自動化工站篩選得到的藥物共晶的拉曼譜圖

反應只需 1 步完成,且產率高達 66%

反應催化劑的用量降低至 2mmol%

反應成功放大至 20g

初步實驗結果證明,晶泰科技的自動化工站十分適用于藥物共晶的實驗篩選。自動化工站通過標準化的機械臂操作,能夠保證共晶篩選的可重復性;結合溶清判斷算法,無需人工干預可完成溶解度測試以及共晶析出的判斷。

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