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“實驗+計算”研發模式在33天內快速確認瑞德西韋最穩定晶型

“實驗+計算”研發模式在33天內快速確認瑞德西韋最穩定晶型

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瑞德西韋 (Remdesivir) 有兩個性質接近的無水晶型,哪個晶型更穩定在此前研究條件下尚不清楚,本案例的目標是對瑞德西韋兩個無水晶型的相對穩定性進行深入研究,并且確認不同溫度下的最穩定晶型。

在33天內快速確認 Form II 在室溫和高溫下均為最穩定晶型:

  • MicroED解析出 Form II 和 Form IV 的晶體結構, 同時 Form IV結構首次解析得到。
  • CSP結果證實室溫下 Form II 比 Form IV 更為穩定, 而二者在室溫下的穩定性較為接近。
  • 通過CSP計算,在33天內快速確認瑞德西韋 Form II 為優選晶型,效率是常規晶型研究(~60 天)的兩倍 。

本案例表明CSP技術是加速晶型決策,降低后期轉晶風險的重要手段。

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